En abril y junio de 2024, la empresa islandesa de biosimilares Alvotech anunció resultados prometedores de dos estudios clínicos (AVT05-GL-P01, NCT05632211; AVT05-GL-C01, NCT05842213) para AVT05, su candidato a biosimilar del golimumab. Alvotech es la primera empresa que anuncia los resultados principales de ensayos clínicos con un biosimilar propuesto de Simponi (Janssen Biotech).
El golimumab es un anticuerpo monoclonal (mAb) IgG1қ humano recombinante que presenta múltiples glicoformas. Bloquea la unión del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) a sus receptores, reduciendo así la inflamación mediada por el TNF-α. El golimumab está aprobado para el tratamiento de afecciones inflamatorias como la artritis reumatoide, la artritis psoriásica, la artritis psoriásica y la espondilitis anquilosante.
Los ingresos mundiales en 2023 por las ventas de Simponi fueron de aproximadamente 3.200 millones de dólares.
Estudio PK – AVT05-GL-P01
El estudio AVT05-GL-P01, presentado en EULAR (Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología) en junio de 2024, fue un estudio de dosis única, aleatorizado, doble ciego y de grupos paralelos de 3 brazos [1, 2]. Se evaluó la similitud farmacocinética (PK) de AVT05 en comparación con los productos de referencia (PR) con licencia de EE. UU. y aprobados por la UE después de la inyección subcutánea (50 mg/0.5 mL de inyección subcutánea) en 336 participantes sanos (hombres y mujeres de 18 a 55 años).
Los perfiles medios de concentración-tiempo de golimumab en suero fueron comparables en todos los grupos de tratamiento. Los intervalos de confianza (IC) del 90 % de los índices de medias geométricas (GMR) para ambos criterios de valoración farmacocinéticos primarios, Cmax y AUC0-inf, estuvieron completamente contenidos dentro de los márgenes preespecificados de 80.00% y 125.00% para cada una de las 3 comparaciones por pares, lo que respalda la demostración de similitud PK. Esto incluyó similitud entre ambos RP, proporcionando un puente PK. Los parámetros PK secundarios también fueron comparables entre los brazos de tratamiento.
En general, el 66.1% de los participantes experimentó al menos un acontecimiento adverso emergente del tratamiento (AETT) durante el periodo de estudio. La mayoría de los EAET fueron de gravedad leve a moderada. Las reacciones locales en el lugar de administración fueron leves y se observaron en el 6.1%, 10.8% y 5.5% de los participantes de los grupos AVT05, EU-RP y US-RP, respectivamente. En los mismos grupos de tratamiento respectivos, el 75.7%, el 82.9% y el 80.9% de los participantes dieron positivo en anticuerpos antifármaco (ADA), de los cuales el 57.4%, el 61.3% y el 55.5% dieron además positivo en anticuerpos neutralizantes (nAb) al menos una vez durante el estudio.
En conjunto, el estudio demostró una similitud PK entre AVT05 y el RP, con perfiles comparables de seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad entre los brazos de tratamiento.
Estudio confirmatorio – AVT05-GL-C01
El estudio AVT05-GL-C01 es un estudio de control activo de grupos paralelos, multicéntrico, de dos brazos, multidosis, aleatorizado, doble ciego, que evalúa la eficacia, seguridad e inmunogenicidad comparativas de AVT05 en comparación con EU RP como terapia combinada con MTX en participantes. con artritis reumatoide de moderada a grave [3].
La medida de resultado primaria fue el cambio desde el inicio hasta la semana 16 en la DAS28-CRP, que es una medida de la puntuación de la actividad de la enfermedad para la artritis reumatoide. En la semana 16, el intervalo de confianza de dos caras al 90% de la diferencia de medias por mínimos cuadrados entre los dos grupos de tratamiento estaba totalmente contenido dentro del margen de equivalencia preespecificado, lo que apoya una demostración de eficacia comparativa. El perfil de seguridad e inmunogenicidad de AVT05 también fue similar al observado para el producto de referencia durante el mismo período de tiempo. Además, no se observaron diferencias clínicamente significativas en la seguridad hasta la semana 24. El estudio AVT05-GL-C01 continúa durante 2024.
Breve descripción general de las aprobaciones de biosimilares de Alvotech y de los ensayos clínicos
La cartera actual de Alvotech de 11 productos biosimilares y productos candidatos incluye:
- Un producto lanzado (biosimilar de adalimumab AVT02): Hukyndra y Libmyris – aprobados en Europa en 2021 [4]; Simlandi (adalimumab-ryvk) – aprobado en EE. UU. en febrero de 2024 con estatus intercambiable [5], también aprobado en muchos otros países, incluidos Australia, Bolivia, Canadá, Egipto, Israel, Marruecos, Arabia Saudita, Sudáfrica y Perú.
- Un biosimilar aprobado (biosimilar de ustekinumab AVT04): Uzpruvo – aprobado en Europa en enero de 2024 [6]; Selarsdi (ustekinumab-aekn) – aprobado en EE. UU. en abril de 2024 [7], también aprobado en Canadá y Japón)
- Cinco candidatos a biosimilares: AVT03 (denosumab), AVT05 (golimumab), AVT06 (aflibercept), AVT16 (vedolizumab) y AVT23 (omalizumab) – junto con varios candidatos a biosimilares no revelados.
Referencias
1. European Alliance of Associations for Rheumatology. EULAR abstract archives [homepage on the Internet]. [cited 2024 Jul 23]. Available from: https://scientific.sparx-ip.net/archiveeular/?c=a&searchfor=golimumab&view=1&item=2024AB0516
2. Alvotech. Alvotech announces positive top-line results from a pharmacokinetic study for AVT05, a proposed biosimilar for Simponi® and Simponi Aria®. Available from: https://investors.alvotech.com/news-releases/news-release-details/alvotech-announces-positive-top-line-results-pharmacokinetic
3. Alvotech. Alvotech announces topline results from a confirmatory clinical study for AVT05, a proposed biosimilar for Simponi® (golimumab). Available from: https://investors.alvotech.com/news-releases/news-release-details/alvotech-announces-topline-results-confirmatory-clinical-study
4. GaBI Online - Generics and Biosimilars Initiative. EMA recommends approval of two adalimumab biosimilars [www.gabionline.net]. Mol, Belgium: Pro Pharma Communications International; [cited 2024 Jul 23]. Available from: www.gabionline.net/biosimilars/news/ema-recommends-approval-of-two-adalimumab-biosimilars
5. GaBI Online - Generics and Biosimilars Initiative. FDA approves interchangeable adalimumab bisimilar Simlandi [www.gabionline.net]. Mol, Belgium: Pro Pharma Communications International; [cited 2024 Jul 23]. Available from: www.gabionline.net/biosimilars/news/fda-approves-interchangeable-adalimumab-biosimilar-simlandi
6. GaBI Online - Generics and Biosimilars Initiative. EC approval of first ustekinumab biosimilar uzpruvo [www.gabionline.net]. Mol, Belgium: Pro Pharma Communications International; [cited 2024 Jul 23]. Available from: https://gabionline.net/biosimilars/news/ec-approval-of-first-ustekinumab-biosimilar-uzpruvo
7. GaBI Online - Generics and Biosimilars Initiative. FDA approves Ustekinumab trastuzumab and tocilizumab biosimilars [www.gabionline.net]. Mol, Belgium: Pro Pharma Communications International; [cited 2024 Jul 23]. Available from: www.gabionline.net/biosimilars/news/fda-approves-ustekinumab-trastuzumab-and-tocilizumab-biosimilars
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