Aspectos destacados de la directriz revisada de la OMS sobre la evaluación de biosimilares

Una presentación realizada por Niklas Ekman, de la Agencia Finlandesa del Medicamento, durante el 18º Congreso de Medicamentos Biosimilares, celebrado en octubre de 2022 en Bruselas (Bélgica), revisó los elementos clave de la directriz revisada de la OMS sobre la evaluación de productos bioterapéuticos similares (SBP, también llamados biosimilares) y ofreció una posible dirección para la regulación de los biosimilares en la UE [1].

Las directrices originales de la OMS fueron adoptadas por el Comité de Expertos en Normalización Biológica (ECBS) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 2009. En 2019, el Comité consideró que un paquete de datos clínicos más adaptado y potencialmente reducido se puede aceptar en los casos en que esté claramente respaldado por las evidencias científicas disponibles [2].

A continuación, se llevó a cabo una revisión basada en las orientaciones normativas disponibles, la búsqueda de información en la literatura sobre la eficacia, la seguridad y la inmunogenicidad a largo plazo de los biosimilares, y los artículos publicados sobre el papel de los estudios clínicos en la evaluación riesgo-beneficio de los biosimilares.

La conclusión fue que los requisitos no clínicos y clínicos de la directriz de la OMS deberían reevaluarse y la sección de calidad debería actualizarse.

El grupo de redacción de la OMS, con una amplia representación geográfica, comenzó a trabajar en la revisión de las directrices de la OMS sobre la evaluación de los biosimilares a finales de 2020.

Las directrices de la OMS sobre la evaluación de los biosimilares tienen como objetivo proporcionar principios globalmente aceptables para la concesión de licencias de productos biológicos que se declaran similares a los productos biológicos de calidad, seguridad y eficacia garantizadas que han sido autorizados sobre la base de un expediente de licencia/autorización completo.

El primer borrador se publicó en abril de 2021 para consulta pública. Los comentarios recibidos fueron considerados por el grupo de redacción, los principales comentarios también se discutieron en una reunión de consulta informal del 30 de junio al 2 de julio de 2021. En noviembre de 2021 se publicó un segundo borrador para consulta pública, y el borrador final revisado se presentó al Comité de Expertos en Normalización Biológica (ECBS), que lo aprobó en abril de 2022. Este borrador final brindó la oportunidad de identificar las áreas en las que la orientación actual sobre la evaluación de los biosimilares podría ser más permisiva sin comprometer la seguridad y la eficacia.

Aspectos destacados de la guía revisada [1]:
– Se ha ampliado el ámbito de aplicación a todos los productos biológicos que se puedan caracterizar (las vacunas y los productos derivados del plasma siguen estando excluidos)
– Se han introducido los términos ‘biosimilar’ y ‘producto de referencia’ (antes SBP y RBP [producto bioterapeutico de referencia])
– Se ha sustituido el enfoque ‘por etapas’ por el concepto de ‘totalidad de las pruebas’
– Se enfatiza más la importancia de las pruebas obtenidas a partir de ensayos analíticos y funcionales (in vitro)
– Utilizando métodos analíticos de última generación y ortogonales, los productos complejos como los mAbs (anticuerpo monoclonal) pueden caracterizarse con suficiente detalle
– Los estudios de PK (farmacocinético) y PD (farmacodinámica) (cuando sean aplicables) pueden ser suficientes para establecer pruebas confirmatorias de biosimilitud (también en el caso de, por ejemplo, los mAbs)
– A lo largo del documento de la guía, se han aclarado los requisitos reglamentarios y se han dado más orientaciones:

Calidad: nueva subsección que trata de la evaluación analítica comparativa; orientación sobre el uso de la clasificación de riesgos de control de calidad, el establecimiento de rangos de similitud y la evaluación/conclusión general sobre la similitud analítica
No clínicos: los ensayos in vitro son de suma importancia, se espera que la necesidad de estudios adicionales con animales in vivo represente un escenario poco común
Clínicos: los estudios de PK y/o PD pueden ser suficientes para confirmar la biosimilitud, puede que no sean necesarios estudios clínicos adicionales

En lo que respecta a la dirección que tomará la UE (¿los cambios de la OMS o los de la MHRA (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency)?), un manuscrito titulado: A data driven approach to support tailored clinical programmes for biosimilar monoclonal antibodies de Guillen et al. ha sido publicado en Clin Pharmacol Ther, que debería aportar algunas ideas sobre:
– Los controles de calidad de los biosimilares de mAb aprobados tienen una concordancia variable con el rango de similitud establecido en base a los datos de caracterización del producto de referencia
– Los datos de eficacia clínica desempeñan un papel limitado a la hora de abordar los problemas de calidad
– Se justifica una revisión regulatoria de las normas de los requisitos de datos clínicos para los biosimilares.

WHO guidelines on pharmaceutical pricing policies

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Referencias
1. Key messages from the revised WHO guideline and possible future direction for biosimilar regulation in the EU. Niklas Ekman. 18th Biosimilar Medicines Conference. 7 October 2022; Brussels, Belgium.
2. GaBI Online - Generics and Biosimilars Initiative. WHO revised guidelines for biosimilars: scientific background. [www.gabionline.net]. Mol, Belgium: Pro Pharma Communications International; [cited 2023 Jan 13]. Available from:
www.gabionline.net/biosimilars/research/who-revised-guidelines-for-biosimilars-scientific-background

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